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影片讲讲述了两个南非警探逆袭的故事。二人原本是警队无人问津的执勤人员，每天面对的是家庭的琐事和无厘头的工作内容。两个后来变得无所事事，安于现状的他们也百无聊赖。然而不想二人误打误撞被卷入一个重要的毒品
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电影改编自一桩真实的社会新闻事件，发生在中国西南部贵州的山区如同美国西部片里常常看到的那样，在中国的西部，秩序也绝非天赐之物，丛林法则与匮乏的警力使治安案件常常得不到及时公正的解决。贵州六盘水猴儿关乡六兄弟中的六弟惨遭抢劫杀害，凶手逃离、当地警方也迟迟不见有效的行动，于是其他五兄弟便历时一年零四十八天，骑着摩托车追遍大半个中国，终将亡命凶手擒拿归案。
电影里，五兄弟被简化成一人，即陈建斌饰演的老铁独自上演“千里追凶”，吴秀波扮演凶手。影片以追凶为主线，讲述了老铁踏遍全国各地寻找杀害自己弟弟凶手的故事。
